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1938年,开始参加抗日救亡文艺活动。1940年,参军并在参加新四军后成为文艺战士;同年,进入淮海军政干部学校学习。1942年,加入中国共产党,曾任新四军文工团戏剧教员、第三野战军第三十军文工团团长等职。1950年,在表演艺术研究所(北京电影学院前身)当了3年教员。1953年,担任电影局演员剧团常务副团长。1956年,调入北京电影制片厂。1959年,担任剧情电影《林家铺子》的助理导演。1959年,独立执导个人第一部电影《无名岛》。1960年,担任剧情电影《红旗谱》的助理导演。1961年,执导由于洋、高保成等共同主演的革命电影《暴风骤雨》。1963年,执导剧情电影《早春二月》,该片获得第12届葡萄牙菲格拉达福兹国际电影节评委会奖。1964年,由其执导的剧情电影《千万不要忘记》上映。1970年,执导戏曲电影《智取威虎山》,该片由李仲林、纪玉良、童祥苓联合主演。1971年,谢铁骊被下放到北京二七机车车辆厂接受工人阶级再教育。1972年,与谢晋联合执导戏曲电影《海港》;同年,执导由李炳淑、李元华共同主演的戏曲电影《龙江颂》。1974年,执导戏曲电影《杜鹃山》。1975年,担任剧情电影《海霞》的编剧,影片根据黎汝清的小说《海岛女民兵》改编。1978年,与陈怀皑合作执导剧情电影《大河奔流》(上下集)。1980年,执导由李秀明、唐国强合作主演的战争电影《今夜星光灿烂》,他凭借该片入围第1届中国电影金鸡奖最佳导演奖。1981年,与陈怀皑、巴鸿联合执导的剧情电影《知音》上映。1983年,执导由管宗祥、刘昌伟等共同主演的剧情电影《包氏父子》。1984年,由其执导的剧情电影《清水湾,淡水湾》上映,该片根据姜滇的同名小说改编。1988年,执导古装剧《红楼梦》,他凭借该剧获得第10届中国电影金鸡奖最佳导演奖。1991年,执导由邢岷山、傅艺伟、周迅联袂主演的奇幻电影《古墓荒斋》。1994年,执导反腐倡廉题材电影《天网》。2000年,与杜民联合执导由沙溢、席与立共同主演的惊悚电影《聊斋-席方平》。2005年,获得第25届中国电影金鸡奖终身成就奖。2007年,客串由云文耀执导的剧情电影《旋律》。2011年,获得第2届中国电影导演协会杰出贡献奖。