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2013年,参演个人首部电视剧《龙门飞甲》。2014年,吴旭东获徐克钦点参演3D谍战动作电影《智取威虎山3D》,凭“长腿”孙达德一角崭露头角;同时,该片是吴旭东个人首部电影。2015年9月,参演根据2011年发生在湄公河金三角流域的中国商船遇袭案改编的警匪动作片《湄公河行动》,在片中饰演特警队长一角,与高刚等共同破获湄公河大案。2016年4月13日,参演的都市情感剧《致单身男女》首播,吴旭东饰演程子欣前男友赵大伟。4月29日,参演的民国惊悚电影《魔宫魅影》在中国上映,吴旭东在片中饰演陆康,是一名花心好色、专门调戏女演员的名角。2017年8月8日,根据单机游戏《轩辕剑外传:汉之云》改编的古装电视剧《轩辕剑之汉之云》登陆东方卫视,在剧中吴旭东饰演名将之后强梧,是蜀汉飞羽部队十杰之一。