在30年代早期,好莱坞的主要电影制片厂对电影制作准则给予了口头支持,这是由美国电影制作者和发行商(MPPDA)的威尔·H·海斯制定实施的一套在银幕上能做和不能做的规则。1930年,环球影业公司曾提议将梅·韦斯特的《黛蒙德·莉儿》搬上银幕。然而,海斯发布了一项相关的法典。这出戏剧的内容是法典所不允许的。当环球公司想雇用梅·韦斯特为他们写些新东西时,MPPDA说服了环球公司。1932年,派拉蒙影业公司勇敢地签约了这位百老汇明星,当时这是一个壮举,因为梅·韦斯特已经39岁了,但她看起来比38岁更年轻。当时派拉蒙影业正处于破产边缘,提供梅·韦斯特每周5000美元,出演她的第一部电影《Night after Night》。起初梅·韦斯特对出演本片犹豫不决,因为出演的只是个小角色,但当她被允许重新修改自己角色的台词以配合她的表演风格,她同意出演本片。影片中梅·韦斯特的第一幕出场戏:在衣帽间,一个女人看到她的首饰,说:“上帝啊,多么可爱的钻石。”("Goodness, what beautiful diamonds")她回答:“上帝与这件事毫无关系,亲爱的。”("Goodness had nothing to do with it, dearie.")1933年,梅·韦斯特出演她的第一部主演的电影《侬本多情》,根据剧本《黛蒙德·莉儿》改编而成,梅·韦斯特在片中饰演卢小姐(Lady Lou)。当派拉蒙制片厂向她提出要再拍一部电影时,梅·韦斯特坚持要改编剧本《黛蒙德·莉儿》,并且改变标题和足够的细节,让它看起来像一个新故事并。但当海斯发现后,曾试图关停这部电影。派拉蒙制片厂负责人阿道夫·朱克与海斯的董事会进行了谈判,赢得了新电影名称和新角色名称以及重做脚本的让步,女主角黛蒙德·莉儿被改名为卢小姐。但海斯办公室也提出的其他条件,包括让男主角(加里·格兰特)不属于救世军的特派团工作人员,并减少公开提到卖淫,还将梅·韦斯特饰演的角色的国籍从巴西改为俄罗斯,因为在前苏联美国电影市场很小。本片不仅获得奥斯卡最佳影片提名奖,上映后打破了美国的票房记录,总收入超过200万美元,并拯救了濒于破产的派拉蒙影业公司。1933年,梅·韦斯特再次与加里·格兰特合作,出演由卫斯理·拉格斯导演的喜剧电影《我不是天使》,剧情发生在马戏团里,梅·韦斯特饰演一名驯兽师蒂拉,同时在演出结束后在后台引诱男人,并骗取他们的钱财和珠宝,百万富翁杰克·克雷顿(加里·格兰特饰)是许多人中唯一能赢得蒂拉芳心的人。韦斯特在1926年因为写了一部戏剧《性》而被捕。在那次逮捕之后的审判,可能正是促使韦斯特在《我不是天使》中加入一个法庭场景的原因,在这个场景中,她接管并盘问证人,这也许是她希望在自己的情况下能够做到的。值得一提的是,《我不是天使》是少数几部早期好莱坞电影以积极的视角刻画了非洲裔美国演员,这一时期的主要电影制片厂,经常用白人演员来扮演黑人角色。在票房收入上,《我不是天使》比《侬本多情》赚得更多,评论家们认为本片是是梅·韦斯特最好的电影。1934年,根据海斯行为准则,好莱坞电影的自我审查开始全面生效。电影审查员有权预先批准电影的制作和改变剧本。结果,梅·韦斯特的剧本受到了严格的审查和修改。1934年7月1日,该组织开始从她的电影中删除明显色情的台词和场景。 为了反击,梅·韦斯特增加了双关语的使用,希望混淆审查。1935年,以性感著称的梅·韦斯特成为当时好莱坞片酬最高的女明星;在美国报酬第二高,仅次于威廉·伦道夫·赫斯特。1934年,梅·韦斯特编写剧本,由莱奥·麦卡雷导演,出演音乐喜剧电影《九十岁的美女》,饰演鲁比·卡特并与一个名叫“老虎小子”的拳击手发展了一段浪漫关系。电影是根据她的舞台剧《这不是罪》改编的,由于电影审查员的干预,把韦斯特有标志性的所有有趣的东西都模糊化,而且电影也无法沿用舞台剧名,只能另更改成《九十岁的美女》。由于梅·韦斯特的意愿,许多黑人艺人和运动员在这部影片中获得了演出机会,特别是艾灵顿公爵和他的管弦乐队,韦斯特也在电影中演唱歌曲《My Old Flame》。1935年,与保罗·卡瓦纳合作,自己编写剧本,出演由亚历山大·赫尔导演的爱情喜剧电影《Goin' to Town》,饰演富有的寡妇克丽奥·博登。1936年,梅·韦斯特与兰道夫·斯科特合作主演由亨利·哈撒韦导演的喜剧电影《去西部吧,年轻人》,根据劳伦斯·莱利的舞台喜剧《个人外貌》改编,梅饰演一位自命不凡的电影明星,在全国内宣传最新的电影时被困在宾夕法尼亚州的一个小镇上,并与当地加油站服务员发展了一段浪漫关系;由于电影审查员的删减,本片被认为是梅·韦斯特影响较弱的一部电影。同年,梅·韦斯特在有关讽刺宗教的电影《情海奇花》中担任主角,该片涉及宗教和虚伪。威廉·伦道夫·赫斯特强烈反对电影的背景,和电影对救世军的描述,他禁止任何的故事或广告刊登在他的任何出版物中。但这部电影在票房上收益不错。1937年,梅·韦斯特出演由派拉蒙影业公司出品的喜剧电影《每天都是假日》,本片在影片制作上派拉蒙公司花费了创纪录的100万美元,打算用来挽救梅·韦斯特日渐衰弱的电影事业。但电影缺乏韦斯特的特色,同时,梅也因为在埃德加·伯根的广播节目中的“下流并且淫荡”的言论受到美国清教徒的舆论攻击。本片未能吸引评论家和观众,结果票房惨败。梅·韦斯特更是与老东家派拉蒙公司分道扬镳,并被列入著名的“票房毒药”名单。1940年1月,梅·韦斯特在离开派拉蒙公司18个月后,正在寻找一个能够在电影中卷土重来的机会。于是同意出演环球影片公司的西部剧情片,与喜剧演员W.C.菲尔兹主演《我的小山雀》,饰演佛劳尔·贝儿·李。电影在拍摄因为选角造成了重大的创作问题。菲尔兹和韦斯特两人习惯于成为唯一的主角,两个人都使用了截然不同的喜剧技巧。菲尔兹喜欢即兴创作,而韦斯特则善用她的双关语。菲尔兹写了一份剧本草稿,而韦斯特也写了一个版本。虽然他们彼此尊重,但都不愿意放弃创作的本领。拍摄过程中,菲尔兹半开玩笑地侮辱了韦斯特,韦斯特则反击称,如果菲尔兹又喝醉了(韦斯特从未接触过酒精,也不喜欢醉酒),她就有权关闭电影拍摄布景。影片拍摄完成一个月后上映,这部电影获得了票房成功。菲尔兹获得了评论家的赞扬,韦斯特却受到了批评。梅非常愤怒,不仅拒绝再和菲尔兹一起合作,甚至拒绝和他交谈,也不允许任何人和自己谈论他。1943年,梅·韦斯特自从《我的小山雀》后就没有再出演过电影。因为有与W.C.菲尔兹不愉快的合作经历。梅·韦斯特已经50岁了,正考虑从电影中退休,回归百老汇舞台。哥伦比亚影业公司的导演格雷戈里·拉图弗不仅是韦斯特的老朋友,还是一位姻亲。他需要一部成功的电影来避免破产,格雷戈里恳求梅帮助他,出演喜剧电影《The Heat's On》。看完剧本后,韦斯特曾想退出这部电影,但导演又一次说服她留下来。韦斯特在80分钟的电影中出现了只有大约25分钟。由于电影审查,这是韦斯特唯一一部几乎不被允许自己写对话的电影。由于电影缺乏梅·韦斯特的双关语,加上电影本身脆弱的情节,在1943年11月上映时,电影几乎引全是负面评论。因为这部电影,梅·韦斯特直到1970年才回归电影界。
退出影坛
1944年,梅·韦斯特重返舞台,出演戏剧《伟大的凯瑟琳大帝》,她演出了190多场。1958年,梅·韦斯特在电视直播的奥斯卡颁奖典礼上露面,与洛克·赫德森一起演唱了歌曲《Baby, It's Cold Outside》,赢得全场的起立鼓掌。她还作为受邀嘉宾,出席1959年的《迪安·马丁秀》和1960年的《雷德·斯克尔顿秀》。1954年,六十多岁的梅·韦斯特创立了一个夜总会并演出,演出她早期的一些舞台作品,以歌舞为特色。不想早已不是风华正茂的她同样获得了巨大成功。该节目持续了三年,取得了巨大的成功。凭借这次成功,她觉得这是退休的好时机。1955年,梅·韦斯特制作了一张专辑《The Fabulous Mae West》,还有两张唱片:1966年的《Way Out West》和1966年的《Wild Christmas》。1959年,梅·韦斯特发行了她最畅销的自传《Goodness Had Nothing to Do with It》,讲述了她在演艺事业中的生活。 她还在60年代的一些电视喜剧综艺节目做过几次客串演出。 她还录制了一些不同类型的专辑,包括摇滚乐和圣诞专辑。