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1981年，参演NBC电视连续剧《The Gangster Chronicless》，剧中扮演一
名匪徒的妻子。并因出演该剧而为观众所熟悉。1987年，主演电影《紧急盯梢令》并晋身影坛，这是第一部引起公众关注的电影。1990年，与凯文·科斯特纳联袂主演电影《复仇》。同年，参演由杰克·尼科尔森执导并主演的电影《血洗唐人街》。1992年，玛德琳与丹尼尔·戴·刘易斯共同主演美国战争史诗电影《最后的莫希干人》。之后，参演惊悚电影《危险第三情》。同年，参演印度籍女导演拉达·巴拉德瓦执导的处女作《化妆室》。1993年，玛德琳与安迪·麦克道尔、德鲁·巴里摩尔、玛丽·斯图尔特·马斯特森共同主演电影《坏女孩》。1995年，主演电影《12只猴子》，并凭借该片获得第50届威尼斯电影节沃尔皮杯特别奖。1998年，与肖恩·康纳利、安吉丽娜·朱莉共同主演电影《随心所欲》。1999年，和约翰·特拉沃塔联袂出演根据尼尔森·德米勒的同名小说改编电影《西点揭秘》。2002年，参演由梅尔·吉布森主演的电影《我们曾经是战士》。2009年，玛德琳首次执导并编剧古装电影《解放的囚徒》，该片是由休·杰克曼、瑞切尔·威兹和罗伯特·帕丁森共同主演。2011年开始，参演电视剧《复仇》，并在剧中饰演迷人、无情的名媛维多利亚。并因此角色获得第69届金球奖剧情类剧集最佳女主角提名。2012年被美国《人物》杂志评选为全球最美女性第5位。
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