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2009年，露皮塔自编自导了一部关于肯尼亚白化病病人的纪录片，此后她被耶鲁戏剧学院表演专业录取，在耶鲁期间她参与了不少舞台剧制作。2012年她从耶鲁毕业后随即便被史蒂夫·麦奎因选中，成为《为奴十二年》中的黑人女奴隶帕特茜。2013年12月7日，露皮塔·尼永奥凭借《为奴十二年》获得波士顿在线影评人协会奖最佳女配角奖。2014年2月23日，她获得第45届有色人种协会奖最突出女配角。3月1日，美国独立精神电影大奖在加州圣莫尼卡隆重举行，她获得最佳女配角。3月2日晚，第86届奥斯卡颁奖礼在好莱坞杜比剧院举行，露皮塔·尼永奥凭借《为奴十二年》获得最佳女配角。4月，露皮塔·尼永奥获得《人物》杂志评选出“最美女性”头衔。2016年，加盟漫威电影《黑豹》。迪士尼电影公司《卡推女王》影片于9月23日在美国上映。由金球奖提名演员大卫·奥伊罗（David Oyelowo）、奥斯卡得主和托尼奖提名演员露皮塔·尼永奥（Lupita Nyong’o）和童星麦迪娜·纳旺加（Madina Nalwanga）联袂主演的《卡推女王》，以国际象棋冠军菲奥娜·穆泰西的真实经历为故事原型。
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