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丽莎出生在一个富裕的家庭,父亲是脑科专家和内科医生,母亲是个旅行经纪人。高中就读于加利福尼亚Woodland Hills的Taft High School,大学就读于Vassar College,攻读生物科学,打算从事父亲的事业。Kudrow钻研研究了父亲创办的研究所的医学有八年的经验。丽莎从很小的时候就已经显露出表演天赋,她可以背诵歌舞剧《屋顶上的小提琴手》中大段大段的台词,假装扮演剧中角色,她曾在好几个场合表演过《屋顶上的小提琴手》,她的一个老师至今仍然记得丽莎的出色表演。不过在大学毕业前,丽莎从来没有想过演戏,她描述当时的想法说:“演员看起来都很愚蠢、虚伪,我看到他们在脱口秀里讨论他们个人生活中的难题。当然,我们每个人生活里都有一些难题,没人生活在(以粉饰太平出名的)五十年代的电视剧里。但演员更多地受到这些难题的困扰,我因此觉得这个职业比较笨,可能会把我变成一个不称职的母亲或妻子。”丽莎最后终于成为演员纯属偶然,大学毕业后她本来想回家协助父亲进行医学研究,但在洛杉矶,她遇见了她哥哥的一个朋友,喜剧演员约翰·洛维茨。洛维茨当时刚加入《周六直播秀》剧组。正是他唤醒了丽莎心中希望表演的小女孩天性。洛维茨鼓励丽莎去洛杉矶著名的即兴表演团体“底层”(Groundlings)剧团试镜。丽莎一开始并没有能加入该剧团,不过她已经决定要将表演作为终生事业。被“底层”剧团拒绝后丽莎开始专门学习表演,她的老师是著名的即兴表演教师辛西娅·奇格第,她在跟随奇格第上课时认识了当时还默默无闻的科南·奥布莱恩。丽莎在奇格第的指导下进步很快,她终于在1989年被“底层”剧团录取,并开始逐渐得到观众和同行们的认可。