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1921年,弗雷德里克·马奇第一次参与了演出电影《大冒险》,但在电影上映时的字幕中没有显示他的名字。直到1926年,马奇才在百老汇的戏剧《奶酪中的魔鬼》中获得第一个主角。1929年,弗雷德里克·马奇与鲁斯·查特顿合作出演喜剧电影《The Dummy》,该片讲述了一对疏远的夫妻因女儿被绑架而重归于好的犯罪闹剧。同年,在电影《The Wild Party》中扮演一位被克拉拉·鲍饰演的学生引诱的教授。1929年,出演电影《Paris Bound》。同年,马奇与妻子弗洛伦丝·埃尔德里奇合作主演无声惊悚电影《The Studio Murder Mystery》,饰演演员理查德·哈德尔在电影制片厂被谋杀。同年,马奇出演以好莱坞的巴里摩尔家族为原型的讽刺戏剧《The Royal Family》,他的表演引起了派拉蒙电影公司的注意,派拉蒙电影公司认为这位英俊的年轻演员有潜力成为主角,并与他签订了一份为期五年的合同。马奇在与派拉蒙的合同结束后,成为了一个自由职业的演员。1930年,弗雷德里克·马奇出演电影《The Royal Family of Broadway》,电影是由舞台剧《The Royal Family》改编而成,马奇再次扮演托尼·卡文迪什,并凭借该片首次获得奥斯卡最佳男主角提名。在接下来的几年里,马奇凭借一系列出色的表演巩固了自己的地位。同年,马奇出演电影《Sarah and Son》。1931年,马奇与南希·卡罗尔合作出演电影《The Night Angel》、与塔露拉·班克海德合作出演电影《My Sin》,这两部电影对他的事业没有多大帮助。1932年,马奇与瑙玛·希拉、莱斯利·霍华德合作,出演由西德尼·富兰克林导演的爱情电影《旧情别寄》。1932年,弗雷德里克·马奇被导演鲁宾·马莫利安选中出演恐怖电影《化身博士》,扮演杰克·杰基尔博士、海德先生,在造型化妆和特效摄影的帮助下,马奇的表演获得了巨大的成功,并成为第一位凭借出演恐怖电影获得奥斯卡奖的演员。在拍摄过程中由于角色的化妆非常厚重,马奇几乎永久性地损坏了容貌,并且导致了他住院三周。1933年,弗雷德里克·马奇与加里·库珀、米利亚姆·霍普金斯合作主演爱情电影《爱情无计》。1934年,马奇主演电影《死神假期》。同年,马奇出演电影《The Affairs of Cellini》。1934年,马奇与瑙玛·希拉合作主演历史爱情电影《红楼春怨》,片中饰演罗伯特·勃朗宁。1935年,马奇在电影《悲惨世界》中饰演冉·阿让。同年,马奇与葛丽泰·嘉宝合作出演爱情电影《安娜·卡列尼娜》,片中饰演渥伦斯基。1936年,马奇与凯瑟琳·赫本合作出演历史爱情电影《Mary of Scotland》,在片中饰演博思韦尔伯爵。同年,马奇担任主角,与奥莉薇·黛·哈佛兰合作出演冒险爱情电影《风流世家》。1937年,弗雷德里克·马奇与珍妮·盖诺合作出演第一个电影版本的《一个明星的诞生》,马奇在片中扮演了一个过气又酗酒的演员诺曼·梅恩,凭借本次演出获得了奥斯卡最佳男主角提名。同年,与卡罗尔·隆巴德合作出演喜剧电影《毫不神圣》。1937年,弗雷德里克·马奇以年收入近50万美元,被列为好莱坞第五高薪演员。1940年,弗雷德里克·马奇出演电影《One Foot in Heaven》。1941年,马奇出演电影《Bedtime Story》,在片中饰演一位试图阻止他的演员妻子退休的剧作家。1942年,马奇与维罗妮卡·莱克合作出演喜剧爱情电影《I Married a Witch》。1942年,马奇在电影《The Skin of Our Teeth》中担任主角。1944年,马奇在电影《马克·吐温历险记》中扮演主角。1946年,弗雷德里克·马奇与玛娜·洛伊、达纳·安德鲁斯等合作出演由威廉·惠勒导演的剧情电影《黄金时代》,饰演二战后一名退伍军人,并凭借该片获第19届奥斯卡金像奖最佳男主角奖。同年,马奇凭借在百老汇的出演的舞台剧《Years Ago》获得了第一届托尼奖最佳男主角奖,与何塞·费勒并列获奖。1949年,马奇在英国传记电影《Christopher Columbus》中担任主角。1951年,弗雷德里克·马奇出演剧情电影《推销员之死》,凭借本片提名了第24届奥斯卡金像奖最佳男主角奖,这是他的第五次奥斯卡提名。1954年,马奇在电影《纵横天下》中扮演了一个无道德原则的财务主管。同年,马奇在哥伦比亚广播公司的电视节目《王室》中再次扮演托尼·卡文迪什。同年,马奇在哥伦比亚广播公司音乐剧版《A Christmas Carol》中扮演守财奴斯克鲁奇。同年,马奇在百老汇主演的尤金·奥尼尔的戏剧《长日漫漫入夜行》初次公演,并第二次获得托尼奖。1955年,弗雷德里克·马奇与亨弗莱·鲍嘉合作出演电影《危急时刻》,在片中扮演一个受威胁的房主。1956年,马奇和理查德·伯顿一起出演历史剧情电影《亚历山大大帝》。同年,马奇出演剧情电影《一袭灰衣万缕情》,在片中饰演格利高里·派克的老板。1958年,马奇在哥伦比亚广播公司的《The Winslow Boy》中扮演亚瑟·温斯洛。1959年,马奇在根据帕迪·查耶夫斯基的戏剧改编而成的电影《Middle of the Night》,片中他爱上了由金·诺瓦克饰演的年轻女人。1960年,弗雷德里克·马奇与斯宾塞·屈塞合作出演剧情电影《inherit the wind》,饰演一个原教旨主义者的律师马修·布雷迪。1964年5月,马奇参演由伯特·兰卡斯特、柯克·道格拉斯主演的军事惊悚电影《五月中七天》,片中饰演美国总统。1970年,马奇参演一部关于南方小镇种族紧张局势的剧情电影《嘀嗒,嘀嗒,嘀嗒》,扮演了一个脾气暴躁的老市长。1973年,弗雷德里克·马奇出演最后一个角色,在电影《The Iceman Cometh》中饰演一个乐观的酒吧老板Harry Hope,两个月后弗雷德里克·马奇就去世了。