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2010年,在《快乐男生》天涯赛区,方家翊获得直接晋级的PASS卡,随后选择了退赛,参与到湖南卫视《我要拍电影》栏目中。2011年,被深圳卫视“大娱乐家”发现并提携成为主持人。2012年,方家翊成为深圳电台飞扬971的嘉宾主持。2013年,方家翊正式加盟湖南卫视,成为芒果台主持人;同年,担任新闻节目《新闻大求真》主持人;同年,主持《播报多看点》之《为你鼓掌》,将“足球解说”激动夸张的方式运用到了新闻类节目中,“中国式过马路”“为小学生让行”话题调研引发整个社会的广泛关注。2014年,主持湖南卫视网络脱口秀节目《谁与争峰》。2016年,与黄磊合作,在蔡岳勋、胡涵清执导的都市情感剧《深夜食堂》饰演方小圆。2017年,参加真人秀《胜利的游戏》,同年出演黄磊导演的喜剧片《麻烦家族》;同年出演古装神话电视剧《哪咤降妖记》。