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2013年,在校期间的蔡玉洁出道拍摄电视剧《喋血孤岛》,剧中饰演冷酷无情武艺高强的日本女浪人由美,而被观众认识。毕业后又参演电视剧《建水人家》,饰演女二号莉莉安。2015年,颠覆形象参演《我的媳妇是女王》,在剧中她一改平时清纯甜美的形象而演绎了一个让人恨之入骨的角色“小三”马兰兰。2016年,与李三林导演合作拍摄了大型年代伦理传奇剧《女儿红》,在剧中饰演了善良的“松田美惠”。同年,10月参演网剧《三国客栈》饰演集美貌智慧与才能于一体的优质单身女“大乔”,给观众留下深刻印象。