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2021年3月,包上恩主演了民国情感剧《妙手》,其在剧中饰演杀手冷月寒,而这也是她的首部影视剧作品;4月17日,录制的演技竞赏类真人秀《我是女演员》播出;8月26日,以领队身份加盟了竞技体育节目《这!就是灌篮第四季》。2022年3月28日,主演的古装剧《书中公子世无双》开机,她在剧中饰演的是醉梦国郡主黎颂儿;6月15日,领衔主演的古风国乐剧《花朝秋月夜》播出,包上恩在剧中饰演了琵琶高材生李飒飒,而她也凭借该片获得第27届釜山国际电影节亚洲内容奖最佳新人女演员奖;6月30日,主演的都市奇幻爱情剧《人设外卖店》在优酷视频播出,其在剧中饰演的池小鱼在网络上是神仙画手,而在现实中却是社恐的职场受气包;11月17日,与蔡文静、韩东君等人共同主演的都市情感剧《装腔启示录》官宣杀青;同年,包上恩还与张小斐、惠英红等人联袂主演了由张末执导的犯罪悬疑电影《拯救嫌疑人》。