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《天敌》是徐纪周身兼二职的第四部剧。在戏中,王雷饰演刀枪不入的英雄,但生活中,他是有晕高症的。片场有一场跳水戏,需要他从五米高的地方跳下,站上跳台时,感到阵阵眩晕,导致NG多次。徐纪周挑选王雷出演艾迪生是因为看到他在话剧《楼梯里的故事》,觉得他身上特有的清爽和阳光气质吸引人,当下拍板让他出演《天敌》男一号艾迪生。陶飞霏因为贪吃王雷妈妈带来的海鲜,导致脸部严重过敏,当时都“没脸”见人了。《天敌》筹备期间修改过多次,因为部分情节会涉及国家机密,但根据保密年限,这些机密还尚未到解密期。导演徐纪周觉得既然无法根据真实案例改编,就索性参照了美剧。