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（注：角色介绍参考资料）
沧州人氏，是医术高超的民间郎中，人称喜神医、喜郎中。最见不得穷人忍病受痛，外表有点胆小怕事，心中却明善恶辩是非。他有一种独特的洞察力，越是疑难怪病，他越有奇招高招，他不光是医术高，还有一种超常的生存智慧，该妥协的时候，他知道怎麼妥协，该斗的时候，他还得想法子跟他们斗。当然，有时也不免自作聪明，办下蠢事，难以脱身。感情方面，最心疼老婆赛西施，那是他好不容易才修来的福分，自然是又敬又爱；但是在敢作敢当、敢爱敢恨的土匪闺女金山娇面前，他也时不时的就乱了方寸。
风姿绰约，喜来乐的续弦夫人。待人有礼，不卑不亢不让须眉。她可以跟著喜来乐流放到千里关外，把苦日子当好日子过，变著法的给喜来乐做美食，小心地呵护著喜来乐，不让他受委屈。但只要是喜来乐犯糊涂，失分寸，她也毫不含糊地管束他。她是喜来乐的主心骨，往往在喜来乐失魂落魄没了主张的时候，一句话点醒梦中人。金山娇的出现，她也吃醋、心裏不是滋味，但她能审时度势，既给喜来乐留台阶，维护了大丈夫的自尊，也无声地划下界限。
关东黑瞎子岭大当家的女儿，武艺高强，美豔动人。她认准的事，八匹马也拉不回头。罹患怪病的她，多亏喜来乐妙手回春，才让她恢复了本来面目。她藉口有誓言在先，谁治好她的病，就以身相许，其实只是想躲开土匪二当家滚地龙的追求，不成想跟著喜来乐走南闯北，经历七灾八难，反而相处出了感情，也逐渐发现了喜来乐的可爱，真的动了感情。她莽撞、冲动，有些麻烦，就是她给喜来乐惹出来的。
喜来乐的大徒弟。外粗内细，性格憨厚，有点像沙僧，他爱师父，忠诚，听师娘的话，虽然时不常的打打自己小算盤，但总还是能替师父著想，一心维护师父。有时也动歪脑筋，总是跟师父比高比低，身边已经有个玉儿，还是念念不忘王府丫鬟瑞馨。他本心善良，富有同情心，在和师弟德贵的“争斗”中，总是落下风，但等德贵哭哭咧咧地来求他帮助的时候，他又毫不犹豫伸出援手，虽然嘴还是不饶人，但该出手时就出手。
沧州乡下闺女，德福的老婆，赛西施的帮手，略有富态，喜兴、大嗓门，好打小算盤，总想看紧了德福，但总是看不住。
关东某屯子大户的独子，原名魏嘎嘎，有点小奸小坏，浪子心性，一身毛病，奸懒馋滑全占。被黑瞎子岭土匪绑去做了肉票，吝啬的亲爹和後娘却不肯掏钱为他赎身，幸亏喜来乐出手搭救，才捡回一条命，从此跟了喜来乐做徒弟，成了德福的夥伴。喜来乐以诚相见，言传身教，总算让他没走上歪路，但他那种小聪明、小狡猾，也不时地让他蠢蠢欲动，给师父师兄惹出不少麻烦。
黑瞎子岭大当家，金山娇的父亲。
黑瞎子岭二当家，凶悍土匪，敢作敢当的硬汉，杀人不眨眼。但他的软肋就是金山娇，为娶金山娇，他不惜上刀山下油锅。但是一腔热烈的感情，却换不来金山娇的真心，他不气馁，对金山娇死缠烂打，最後因爱生恨，想篡了大当家的位子，对大当家见死不救。但在金山娇最需要他的时候，他明知可能丧命，却依然慷慨赴死。
两面三刀的政客，惯于见风使舵，因为没能娶赛西施，他心眼狭窄，总想报复，最终坑害赛西施丢了腹中胎儿，是个道貌岸然，表裏不一的家伙。
大清铁帽子王，世袭罔替，好哼两句西皮二黄，为人敢作敢当，急公好义，对皇上无限忠诚，是铁杆的帝党，受慈禧太后的排挤、打压，总是不得志，但有一股王气，跟喜来乐有过命的交情，但为了国家、皇上，他也不惜利用喜来乐。
奸商、汉奸，歪瓜裂枣，总想把自己打扮成文明人，却总是露出一副欠缺教养的模样。心眼很坏，总想利用点什麼人，拿了八国护照，铁心发国难财。
朝廷命官，北洋新军的首脑，辛亥革命期间逼清帝退位，以和平的方式推翻满清，统一国家，并成为中华民国临时大总统。
袁世凯的儿子。
清德宗爱新觉罗·载湉，清朝第十一位皇帝，清朝入关后的第九位皇帝，在位年号"光绪"，史称"光绪帝"。父亲醇亲王奕譞，生母叶赫那拉氏为慈禧皇太后亲妹。
慈禧太后，欣赏喜来乐的医术。
太医院御医，秉承了王太医的僵化、官僚，却没有王太医内心裏那份清醒，王天和内心是佩服喜来乐的医术的，嘴上不承认罢了，但秦太医打击喜来乐不遗馀力，根本不肯面对喜来乐医术高超这个事实。他就是内斗的高手，昏庸的医生。
黑瞎子岭三当家，经常帮助喜来乐等人。
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