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在首部《生化危机》中,编导保罗·安德森严格按照游戏改编的方法虽然保证了影片的票房,但却遭到大多数影评人的批评,而且游戏迷们也因为片中没有一个固有的游戏人物而颇有微词。本身就是游戏迷的保罗·安德森这一次聪明的退居幕后,担当起本片的编剧和制片工作,因为2004年他还要身兼同样由游戏改编的电影《异形大战铁血战士》的导演。不过据他说,本片除了大量还原了游戏中的画面和场景、全片与游戏中的人物、情节及事件紧密相连之外,还做了一些相应改变,加入了《Resident Evil 3:Nemesis》游戏中的三个人物作为推动剧情进展的副线人物,同时也增加了更多打斗和特技场面来平衡苛刻的电影观众。这也为本片导演、初次执导电影的亚历山大·韦特提供了一个难得的机会。虽然亚历山大·韦特此前曾以助理导演的身份执导了包括范·迪塞尔主演的《极限特工》在内的多部影片,但他在好莱坞大多时候还是以摄影师的身份出现。在他担任摄影导演的30多部影片中,有《加勒比海盗》、《黑鹰坠落》、《生死时速2》、《角斗士》、《谍影重重》等热门作品,其独树一帜的影像风格也为本片提供了有力的保障。虽然在摄影棚里米拉可以非常自然的脱掉全身衣服,但她还是无法轻易完成一个凌空踢腿。而保罗·安德森和亚历山大·韦特都希望米拉能够亲自完成这些特技动作,于是在专人指导下米拉完成了四个月的全方位训练。米拉还要在多伦多的市政府大楼做出一组非常炫目的特技动作,就是沿着建筑物的墙壁从楼顶跑到地面上。虽然现在CG科技已经非常完善,但亚历山大·韦特认为借助电脑技术拍摄不过瘾,决定用特技和摄像机技巧完成这组最具冲击力的动作场景。影片的拍摄工作大多在加拿大多伦多当地的摄影棚中完成,拍摄小组进驻到多伦多后,多伦多的一些主要街道都处于全封闭状态,就连市政府大楼都要为了方便影片的拍摄而腾出半座大厦。进入正式拍摄时,不但直升机进进出出,而且还要在大厦里引爆炸弹、用机枪将玻璃全部射碎,城市里其它的一些高层建筑也在与“活死人”枪战的场景中被扫射得“千创百孔”。