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《毒战》拍摄古天乐与肖聪打斗戏,由于双方为求逼真,商议要求真打,但因拍摄过程中两位演员太过投入,导致肖聪意外受伤,左肋骨折。孙红雷表示为了演绎好吸毒的情节,曾去网上搜,通过北京市公安局宣传部,给戒毒所警员打电话,了解毒瘾发作是什么样的。杜琪峰、古天乐和孙红雷曾在《铁三角》中首次合作,在本片中三人再度聚首。影片为香港导演杜琪峰执导的第一部内地公安警匪题材的缉毒电影。古天乐在接受时光网专访时透露了未被导演杜琪峰采用的另一版结局,蔡添明在枪战中成功幸存,并在八年后与警察的碰面中再次逃出。