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在裘德·洛确定演出华生之前,这一角色的原定人选是柯林·法瑞尔。历史上曾有超过75位演员饰演过福尔摩斯。扮演福尔摩斯的小罗伯特·唐尼称自己通过观看1984年的电视剧《福尔摩斯历险记》来学习更多扮演这个角色的经验。《大侦探福尔摩斯》将是20年内美国公映的第一部福尔摩斯电影,上一次是1988年迈克尔·凯恩主演的喜剧片《福尔摩斯外传》。《大侦探福尔摩斯》是盖里奇第一部在美国不被评级为R的电影。与盖·里奇过去的作品一样,他同时也参与了本片的剧本创作。《大侦探福尔摩斯》并非根据阿瑟·柯南道尔的系列小说而改编,实际上本片改编自莱昂纳尔·威格拉姆所创作的同名漫画作品,风格和原著完全不同。本片拍摄完毕之后,华纳兄弟公司就已经开始准备拍摄影片的续集。由于盖·里奇自己热衷于巴西柔术(Brazilian Jujitsu)—— 一种非常受欢迎的混合武术。故此在电影后段的一场打斗中加入巴西柔术,让福尔摩斯和华生以柔术中的地板扭斗,杠杆原理控制对手的关节,来制服Dredger。(幕后花絮来源)