影片讲述了明朝嘉靖年末，嘉靖帝朱厚熜一心修道，大祭司长生把控朝政。一日，皇帝在利用处子修道时遭遇行刺，刺客败露后竟变为一堆黄沙，不知所踪。皇帝勃然大怒，下令锦衣卫调查，与此同时，大祭司长生也推荐东洋阴阳师风间月一同破解谜团，隐藏其后的惊天阴谋渐渐浮出水面，大明锦衣卫和东洋阴阳师也陷入了玄幻传奇的爱恨纠葛。
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