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捣蛋大王范小闲和李心从小就水火不容,一次争执后范小闲诅咒李心一辈子嫁不出去。长大成年后的范小闲虽事业有成,因生活压力过大,在事业巅峰时被查出患有“小脑共济性失调”,为了不让事业受损而远赴美国求医,在这过程中遇到了自己的“青梅竹马”李心。
李心内心充满正义感,但和范小闲从小就水火不容,一次争执后遭范小闲“诅咒”一辈子嫁不出去。后来事业有成,崇尚剩者为王的时尚职业女性,一直单身成为大龄剩女。她与范小闲在美国求医途中再次重逢。
冰冰是范小闲的秘书,一位颇有心机的时尚女秘书,一直倾慕范小闲。她总是有意无意的制造误会破坏范小闲和李心两人之间的感情。
阿芳是一位健身爱好者,和李心是交心姐妹,不论是跑步机跑步还是练瑜伽,两人形影不离。但她也和李心一样为自己还是大龄剩女苦恼着。