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1978年,凯瑟琳·毕格罗首次执导了一部17分钟的短片《搏命者》,该片描写了两个男人之间的战斗。1982年,与蒙蒂·蒙特格美里联合执导长片处女作——剧情片《无情》。1983年,出演了科幻喜剧片《火焰中诞生》。1987年,拍摄吸血鬼色情片《血尸夜》。1990年,拍摄了一部以女性为主角的动作惊悚片《霹雳蓝天使》,该片讲述一位停职并调查的女警官逐步被一位男杀手诱惑的离奇事件。1996年,在编剧杰伊·考克斯的加盟下,凯瑟琳·毕格罗将剧本写完并独自完成了科幻惊悚片《末世纪暴潮》的拍摄。2001年,执导惊悚片《魔鬼游戏》。2002年,拍摄历史惊悚片《K-19:寡妇制造者》,该片是根据一位原苏联潜艇指挥官如何制止一场足以引发第三次世界大战的核爆炸事故的真实故事改编而成的。2007年,拍摄由乌玛·瑟曼主演的商业片《归零》。2008年,执导剧情片《拆弹部队》,该片根据编剧兼制片人马克·鲍尔在伊拉克的亲身经历改编而成。在凯瑟琳·毕格罗的坚持下剧组搬到了中东地区实景拍摄。由于这类战争题材较偏冷门,凯瑟琳·毕格罗只能从国外寻求投资资金,终于一家法国公司同意投资拍摄,后获得洛杉矶、波士顿、纽约三大影评人协会的最佳导演奖,及第82届奥斯卡金像奖最佳影片、最佳导演、最佳原创编剧在内的6项大奖。2011年,执导由埃迪·雷德梅恩、李·佩斯合作主演的科幻剧《奇迹之年》。2012年,执导由杰西卡·查斯坦、杰森·克拉克、凯尔·钱德勒联袂主演的历史惊悚片《刺杀本·拉登》,获得第66届英国电影和电视艺术奖最佳导演提名,该片获得第58届奥斯卡金像奖最佳影片提名。